预防帕金森病痴呆的 9 个措施 | 世界帕金森日

帕金森病（PD）是第二大神经退行性疾病。中国现有 270 多万 PD 患者，随着社会老龄化的加剧，PD 患者正以每年 10 万人的速度递增。每年的 4 月 11 日是世界帕金森日，许多国家的政府部门和社会各界都选择在这天举办 PD 主题活动，提高人们对防治 PD 的认识。

帕金森病认知障碍

除了以经典四大主征（运动迟缓、静止性震颤、肌强直和姿势平衡障碍）为主要表现，PD 还有许多非运动症状：如认知障碍、嗅觉减退、睡眠障碍等。认知障碍是帕金森病最常见的非运动症状之一，包括帕金森病轻度认知障碍（PD-MCI）和帕金森病痴呆（PDD）（图 1）。

图 1. 帕金森病患者的认知变化轨迹。PD-MCI，帕金森病轻度认知障碍；PDD，帕金森病痴呆。

帕金森病认知障碍的临床表现多种多样，具有异质性，主要表现为多个认知领域如执行功能、注意力、 视空间、记忆和语言功能异常。

据统计 PD-MCI 的发生率约为 20%-50%，80% 的 PD-MCI 患者最终发展为 PDD，是影响患者生活质量、加速疾病进展和增加家庭、社会经济负担的重要原因。

去年世界帕金森病日，神经时间发布了帕金森病可以预防吗？关键在于这 9 大因素，得到了读者较好的反响。那么 PD-MCI 和 PDD 等帕金森病认知功能障碍可以预防吗？

近期国际帕金森病和运动障碍协会官方期刊《Movement Disorders》杂志（IF:8.324）发表了来自我们课题组的一篇关于帕金森病认知功能受损可调风险因素的文章。

帕金森病认知障碍可调控的风险因素

该文章共纳入 37 项前瞻性队列研究，采用荟萃分析方法报道了可以增加帕金森病认知功能受损风险的 9 大可调控因素（图 2），为帕金森病认知障碍的预防指明了方向。

图 2. 系统评价中与帕金森病认知功能障碍相关的可调控风险因素。虚线以上为荟萃分析中与帕金森病认知障碍相关的风险因素。各因素对应的样本量为<1000,1000-3000 或>3000; 质量评分范围为 6 到 9 分，最大的菱形代表 6-7 分（蓝色字体），中等大小的菱形代表 7-8 分（绿色字体），最小的菱形代表 8-9 分（橙色字体）。

帕金森病认知功能受损可调控的风险因素可分为四大类：PD 运动症状、PD 非运动症状、合并症和生活方式。

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帕金森病运动症状

姿势不稳-步态障碍是 PD 运动亚型的一种，不仅可以增加帕金森病认知功能障碍的风险（风险比 (RR) = 3.76, 95% 可信区间 (CI) = 1.36-10.40），也可以增加 PDD（RR = 4.61, 95% CI = 1.55-13.71）的风险。

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帕金森病非运动症状

有些 PD 非运动症状，如幻觉、直立性低血压，可以早于运动症状很多年出现。当运动症状变得明显时，70% 的黑质神经元已经丢失。

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1. 幻觉

以视幻觉多见。在之前，人们认为幻觉的出现与 PD 中晚期药物的副作用有关。而近年研究发现，未接受药物治疗的 PD 患者也会出现幻觉症状，甚至出现于运动前期。

幻觉不仅是帕金森病认知功能障碍的危险因素（RR = 3.09, 95% CI = 1.61-5.93），也是 PDD 的危险因素（RR = 3.36, 95% CI = 1.34-8.42）。因此，提高对幻觉危险性的认识，并积极采取干预措施，可能会降低帕金森病认知功能障碍的发病风险。

2. 直立性低血压

表现为从卧位或蹲位时突然起立，血压迅速而显著降低。

它在 PD 人群中的发生率可达 30-58%，与交感神经功能障碍有关，可以显著增加帕金森病认知功能障碍（RR = 2.98, 95% CI = 1.41-6.28）和 PDD（RR = 3.75, 95% CI = 2.10-6.69）的风险。

然而，关于直立性低血压和帕金森病认知功能障碍关系的机制，以及如何减少直立性低血压对帕金森病认知功能障碍的影响仍需要研究证实。

由于黑质致密部多巴胺能神经元的丢失是 PD 运动症状的主要病理基础，多巴胺替代疗法也被广泛用于缓解运动症状，然而关于帕金森病认知功能障碍的有效治疗药物仍然存在争议。

如果患者能在帕金森病认知功能障碍发生前进行有效干预和诊治，将会有效延缓疾病的进展。因此，除了多巴胺能信号转导通路，针对非多巴胺能信号转导通路的干预与治疗措施也需要进一步探索。

3

合并症

脑血管病、糖尿病、肥胖、心脏病这些血管性疾病都可增加帕金森病认知功能障碍的发病风险，而这些疾病之间又相互作用，存在一定联系。

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1. 脑血管病

研究报道，脑卒中、短暂性脑缺血发作等脑血管病都可增加帕金森病认知功能障碍的发病风险（RR = 1.52, 95% CI = 1.01-2.28）。积极治疗脑血管病可以改善血流灌注，进而保护认知功能。

2. 糖尿病

很多研究发现，患有糖尿病的人常常伴有认知功能的损害，糖尿病可以使帕金森病认知功能障碍的风险增高 1.47 倍（95% CI = 1.13-1.92）。对于糖尿病患者，应注意低糖、低盐、低脂、高纤维、高维生素饮食，加强运动，定期监测血糖，积极配合治疗。

3. 肥胖

肥胖是帕金森病认知功能障碍的危险因素之一（RR = 1.38, 95% CI = 1.15-1.65），也可以导致高血压、糖尿病、冠心病等多种疾病，危害人体健康。体重超标或已到达肥胖标准的人，应该积极控制体重，科学运动，合理饮食。

4. 心脏病

心脏疾病是威胁人类生命健康的杀手，可以使帕金森病认知功能障碍的发病风险增加 1.35 倍（95% CI = 1.17-1.56）。关注心脏健康，保持健康生活方式，积极合理治疗是必要的。

一项针对 PD 患者的大型前瞻性队列研究发现，在合并有多种血管危险因素的人中，帕金森病认知功能障碍发生率更高。并有研究指出，血管性疾病不仅可以独立作用于帕金森病认知功能障碍，还可以与其他血管病和神经毒性因子相互作用，共同导致帕金森病认知功能障碍的发生。

因此，控制和治疗合并症对帕金森病认知功能障碍的预防尤为重要。

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行为及生活方式

1. 饮酒

饮酒会使帕金森病认知功能障碍的风险升高 1.32 倍（95% CI = 1.15-1.52）。2017 年医学领域顶级期刊 The BMJ 同样指出，饮酒会损害认知功能，饮酒量越多，大脑认知评分越差。即使是适量饮酒，脑组织的正常结构和生理功能也会受到危害。并且轻度饮酒并不能改善大脑的认知功能。

2. 吸烟

吸烟者发生帕金森病认知功能障碍的风险是未吸烟者的 1.31 倍（95% CI = 1.14-1.50）。但是目前，对于吸烟与帕金森病认知功能障碍关系的机制尚不明确。

有研究报道吸烟可以通过氧化应激或者炎性因子的作用来增加帕金森病认知功能障碍的风险，也有研究指出，吸烟可能会通过增加心脏病、脑血管病等的风险，来间接增加帕金森病认知功能障碍的发病风险。

帕金森病认知障碍的预防

随着人口老龄化的加重，帕金森病认知功能障碍特别是 PDD 的患病率显著增加。截止目前，还没有能够有效延缓或逆转帕金森病认知功能障碍进程的治疗手段。

因此，早期识别具有帕金森病认知功能受损风险的高危人群并针对其可调风险因素进行有效干预，对帕金森病认知障碍的预防显得尤为重要。

通过上述对帕金森病认知功能受损可调风险因素的研究，我们推测以下干预措施有可能会降低帕金森病认知障碍的发生风险。

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对于可能发生帕金森病认知功能受损的高风险个体，积极控制其潜在的危险因素并强化相关的保护因素，可能会有效降低帕金森病认知功能障碍的发生风险，或延迟帕金森病认知功能障碍的发病时间。

结语和展望

近年来，尽管有大量的研究报道过帕金森病认知功能障碍的可调风险因素，但是很多结果存在争议，仍需要大规模高质量的随机临床对照试验进一步证实。并且，考虑到多种风险因素之间的相互作用，针对多个风险因素的干预研究也应广泛深入开展。

在明确的预防策略出现之前，关注帕金森病认知功能障碍的可调风险因素，对于高危人群和已确诊的患者，都是有积极意义的。

作者：

复旦大学附属华山医院神经内科 郁金泰 

青岛市市立医院神经内科 郭钰 谭兰

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编辑 | 王弘

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题图素材 | 站酷海洛

参考文献：

1. Guo Y, Xu W, Liu FT, Li JQ, Cao XP, Tan L, Wang J, Yu JT. Modifiable risk factors for cognitive impairment in Parkinson's disease: A systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies. Movement disorders: official journal of the Movement Disorder Society. 2019 Mar 14. doi: 10.1002/mds.27665.

2. Topiwala A, Allan CL, Valkanova V, et al. Moderate alcohol consumption as risk factor for adverse brain outcomes and cognitive decline: longitudinal cohort study. BMJ 2017;357:j2353.